在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
演员：薇拉·菲茨杰拉德 贝克斯·泰勒-克劳斯 约翰·卡尔纳 阿马迪厄斯·塞拉菲尼 卡尔森·扬 圣地亚哥·瑟甘拉 特雷西·米登道夫 奥斯汀·海史密斯 安东尼·瑞维瓦 蕾蕾·庞斯 切尔西·布兰迪 梅森·古乔内 Kiana Ledé 汤姆·马登 James Bendishaw Mary Katherine Duhon
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演员：蒂姆·罗宾逊 蕾克·贝尔 索菲娅·莉莉丝 韦尔·普莱斯 约瑟夫·图迪斯科 卢·戴蒙德·菲利普斯 Andre De Leon 布拉德利·斯泰克尔 Douglas Bennett Alex Montaldo 阿尔贝托·艾萨克 小哈里·萨顿 Jonah McD Joy Decker Carole Denise Jones Billy Beyrer Allan Greenberg Joseph Lymous Peter Brevett Rich Duva James Thomas Bligh Rob Romero
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演员：杰瑞德·哈里斯 李·佩斯 卢洛·贝尔 利亚 哈维 劳拉·布林 卡西安·比尔顿 泰伦斯·曼 霍特·麦克卡兰尼 瑞切尔·豪斯 伊莎贝拉·拉夫兰德 米卡埃尔·佩斯布兰特 本·丹尼尔斯 尼姆拉特·考尔 埃拉-雷·史密斯 迪米特里·列奥尼达斯 韦德·布里格斯 迪诺·费切尔 吉姆·海伊 Kulvinder Ghir 戴维·鲍尔斯 桑德拉·伊·森辛迪弗 亚历克斯·蒙蒂罗 安东尼·巴克莱
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